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PRP富血小板血漿與創(chuàng)傷愈合

日期：2013-08-29

PRP富血小板血漿與創(chuàng)傷愈合

創(chuàng)傷愈合是一復(fù)雜的生物學(xué)過程，多年來對(duì)急、慢性創(chuàng)面的治療一直困擾著臨床醫(yī)生。一方面因?yàn)楦鞣N因素(如糖尿病、相關(guān)組織疾病、血管化不良等系統(tǒng)性原因，以及感染、蛋白水解酶活性增高的局部性原因)致使創(chuàng)面難以愈合，甚至發(fā)展成為惡性；另一方面，即使傷口愈合，在上皮化的過程中，卻產(chǎn)生了瘢痕性攣縮、增生性的瘢痕或瘢痕疙瘩等病理性的愈合方式。無論哪一種情況，給患者、家屬和社會(huì)帶來的問題都是嚴(yán)重的，加速創(chuàng)面愈合，獲得理想修復(fù)結(jié)局是人類的追求。自從20世紀(jì)80年代開展了生長(zhǎng)因子在創(chuàng)傷修復(fù)中作用的研究后，它使創(chuàng)傷愈合和組織修復(fù)這一傳統(tǒng)的研究課題上了一個(gè)新臺(tái)階，由整體、器官、細(xì)胞水平深入到分子水平。特別是外源性生長(zhǎng)因子的應(yīng)用，著眼于提高機(jī)體本身的自我修復(fù)能力。從某種意義上講，創(chuàng)傷修復(fù)的治療在觀念上已有所更新。

 
1 創(chuàng)面愈合的機(jī)制
 
      創(chuàng)面愈合的過程分四個(gè)階段，各個(gè)階段都有生長(zhǎng)因子的參與和調(diào)控。
 
      傷口愈合的第一階段是止血。組織血管破裂后，血管收縮，血小板立即在受損部位聚集。凝血系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生凝血酶，促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白。纖維蛋白形成一種基質(zhì)，有效地吸引和結(jié)合血小板。聚合的血小板分泌糖蛋白等多種促進(jìn)傷口愈合的介質(zhì)，使更多血小板粘附，血栓形成，產(chǎn)生止血作用。纖維蛋白支架還可釋放和粘附大量的血管活性物質(zhì)和趨化因子。
 
      第二階段是炎癥。這一過程包括血管收縮及血管滲透反應(yīng)，此外還有大量的生長(zhǎng)因子和細(xì)胞質(zhì)分裂。炎癥期中，由血小板釋放出的血小板源性生長(zhǎng)因子(plateletderived growth factor，PDGF)、類胰島素生長(zhǎng)因子1(insulinlike growth factor1，IGF1)、表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor，EGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factorβ，TGFβ)等，作為炎癥細(xì)胞的趨化劑而發(fā)揮重要作用。巨噬細(xì)胞在傷口處合成并分泌TGFβ、TGFα、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、巨噬細(xì)胞衍化生長(zhǎng)因子(macrophagederived growth factor，MDGF)和親肝素性上皮生長(zhǎng)因子(heparinbinding epidermal growth factor，HBEGF)，這些因子可刺激成纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞向傷口移動(dòng)。它們的缺乏會(huì)嚴(yán)重影響傷口愈合。
 
      第三階段是增殖和纖維組織形成。這一過程包括基質(zhì)產(chǎn)物、血管內(nèi)皮和上皮生成。增生期中，成纖維細(xì)胞分泌IGF1、bFGF、TGFβ、PDGF和角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子(keratinocyte growth factor，KGF)；內(nèi)皮細(xì)胞合成bFGF和PDGF；角化細(xì)胞合成TGFβ、TGFα和角化細(xì)胞來源的自分泌因子(keratinocytederived autocrine factor，KAF)。在FGF、PDGF和TGFβ的作用下，巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞移動(dòng)和增殖使傷口愈合基質(zhì)形成，同時(shí)這些細(xì)胞還繼續(xù)調(diào)整來對(duì)抗微生物的作用。在這一階段，上皮細(xì)胞開始生長(zhǎng)，角蛋白從上皮周圍移動(dòng)穿過傷口表面。基膜緩慢延續(xù)，直至表皮層完全閉合，主要生長(zhǎng)因子包括KGF、KGFβ、FGF、EGF和PDGF。
 
      第四階段是重新塑形期。該過程起始于傷口的成纖維細(xì)胞在基質(zhì)中的成熟程度和集中數(shù)量的增加。膠原由成纖維細(xì)胞在TGFβ、PDGF的刺激下形成，并使傷口具有組織強(qiáng)度。傷口塑形的控制是一個(gè)復(fù)雜的調(diào)節(jié)過程，隨細(xì)胞外基質(zhì)和膠原的翻轉(zhuǎn)、膠原的增加而繼續(xù)進(jìn)行，最后達(dá)到平衡，形成一個(gè)有力穩(wěn)定的瘢痕，這個(gè)過程可持續(xù)達(dá)2年。
 
2 富血小板血漿(plateletpich plasma，PRP)與創(chuàng)傷愈合
 
2.1 PRP及制作
 
PRP是通過離心自體全血而得到的含高濃度血小板的血漿。PRP中含有多種生長(zhǎng)因子，如PDGF，TGFβ1，TGFβ2，IGF、EGF和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等。這些生長(zhǎng)因子已經(jīng)被證實(shí)可促進(jìn)軟組織及皮膚愈合，并且生長(zhǎng)因子之間有良好的協(xié)同作用。根據(jù)不同的制作方法，這些生長(zhǎng)因子在PRP中的濃度很高，約為體內(nèi)正常濃度的幾倍甚至幾百倍。
 
      制作PRP的過程就是從全血中提取血小板的過程。目前制作PRP的方法很多，其基本原理是根據(jù)血液中各組分的沉降系數(shù)不同，在第一次離心后將血液分成三層，最底層是沉降系數(shù)最大的紅細(xì)胞，最上層是上清，交界處有一薄層，肉眼不易看出，即富血小板層。二次離心的原理在于，第一次離心后，棄去上清或者棄去紅細(xì)胞層，然后改變離心力再次離心，可使更多的血小板分離出來。
 
                                                                                         本文來源于：生物問問博客